Il Primo Gene Therapy Approvato dalla FDA per i Bambini con Leucodistrofia Metacromatica

La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato oggi Lenmeldy (atidarsagene autotemcel), la prima terapia genica approvata dalla FDA per il trattamento dei bambini affetti da leucodistrofia metacromatica (MLD) pre-sintomatica in età infantile tardiva, pre-sintomatica in età giovanile precoce o sintomatica in età giovanile precoce.

La leucodistrofia metacromatica è una rara e debilitante malattia genetica che colpisce il cervello e il sistema nervoso. È causata da una carenza di un enzima chiamato arilsolfatasi A (ARSA), che porta all'accumulo di sulfatidi (sostanze grasse) nelle cellule. Questo accumulo danneggia il sistema nervoso centrale e periferico, manifestandosi con la perdita delle funzioni motorie e cognitive e portando a morte precoce. Si stima che la MLD colpisca uno su 40.000 individui negli Stati Uniti. Attualmente non esiste una cura per la MLD, e il trattamento si concentra principalmente sulla cura di supporto e sulla gestione dei sintomi.

Lenmeldy è una infusione monodose individualizzata ottenuta dalle cellule staminali ematopoietiche (HSC) del paziente, che sono state geneticamente modificate per includere copie funzionali del gene ARSA. Le cellule staminali vengono prelevate dal paziente e modificate aggiungendo una copia funzionale del gene ARSA. Le cellule staminali modificate vengono quindi trapiantate nuovamente nel paziente, dove si impiantano e moltiplicano nel midollo osseo. Le cellule staminali modificate forniscono al corpo cellule mieloidi (immunitarie) che producono l'enzima ARSA, il quale aiuta a rompere l'accumulo dannoso di sulfatidi e potenzialmente arresta la progressione della MLD. Prima del trattamento, i pazienti devono sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi , un processo che rimuove le cellule dal midollo osseo in modo che possano essere sostituite con le cellule modificate in Lenmeldy.

La sicurezza ed efficacia di Lenmeldy è stata valutata sulla base dei dati di 37 bambini che hanno ricevuto Lenmeldy in due studi clinici open-label e in un programma di accesso esteso. I bambini trattati con Lenmeldy sono stati confrontati con bambini non trattati (storia naturale). Il principale endpoint di efficacia era la sopravvivenza libera da grave compromissione motoria, definita come l'intervallo dalla nascita alla prima occorrenza di perdita della locomozione e della seduta senza supporto o morte. Nei bambini con MLD, il trattamento con Lenmeldy ha ridotto significativamente il rischio di grave compromissione motoria o morte rispetto ai bambini non trattati. Tutti i bambini con MLD pre-sintomatica in età infantile tardiva trattati con Lenmeldy erano vivi a 6 anni di età, rispetto al solo 58% dei bambini nel gruppo della storia naturale. All'età di 5 anni, il 71% dei bambini trattati poteva camminare senza assistenza. L'85% dei bambini trattati aveva punteggi di linguaggio e QI di performance normali, cosa non riportata nei bambini non trattati. Inoltre, i bambini con MLD pre-sintomatica in età giovanile precoce e sintomatica in età giovanile precoce hanno mostrato un rallentamento della malattia motoria e/o cognitiva.

Gli effetti collaterali più comuni di #Lenmeldy sono febbre e bassa conta dei globuli bianchi, ulcere della bocca, infezioni respiratorie, rash, infezioni della linea medica, infezioni virali, febbre, infezioni gastrointestinali e fegato ingrossato.

Dopo l'infusione con Lenmeldy, i pazienti devono essere monitorati per la conta dei neutrofili e il rischio di impianto ritardato delle piastrine fino a quando l'impianto non è stato raggiunto. Il trattamento con Lenmeldy può essere associato alla formazione di coaguli di sangue o a un tipo di gonfiore dei tessuti cerebrali noto come encefalite. Esiste un potenziale rischio di cancro del sangue associato a questo trattamento; tuttavia, non sono stati riscontrati casi nei pazienti trattati con Lenmeldy. I pazienti che ricevono questo prodotto devono essere monitorati per tutta la vita per malignità ematologiche, compreso un emocromo completo (con differenziale) annualmente e un'analisi del sito di integrazione, se necessario, per almeno 15 anni dopo il trattamento.

L'applicazione ha ricevuto designazioni di Revisione Prioritaria, Farmaco Orfano, Malattia Pediatrica Rara e Terapia Avanzata con Medicina Rigenerativa (RMAT).

La FDA ha concesso l'approvazione di Lenmeldy a Orchard Therapeutics.

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Glossario Leucodistrofia Metacromatica (MLD) : Una rara malattia genetica che causa danni al sistema nervoso centrale e periferico. FDA : Food and Drug Administration, l'agenzia federale degli Stati Uniti responsabile della regolamentazione dei prodotti alimentari, farmaceutici e medici. Cellule Staminali Ematopoietiche (HSC) : Cellule che possono differenziarsi in vari tipi di cellule del sangue. Chemioterapia ad Alte Dosi : Trattamento con elevate quantità di farmaci antitumorali. Enzima ARSA : Arilsolfatasi A, un enzima coinvolto nella degradazione dei sulfatidi. Sulfatidi : Sostanze grasse che si accumulano nelle cellule dei pazienti affetti da MLD.